小细胞肺癌创新药艾瑞利有望带来更高手术机会，展现中...

雨后彩虹

  小细胞肺癌创新药艾瑞利有望带来更高手术机会，展现中国力量

2023年WCLC会议刚刚落下帷幕，在此次大会的口头报告环节，一项PD-L1抑制剂联合化疗围术期治疗可切除NSCLC的III期研究，首次报告了手术结局的结果。该研究提示，PD-L1抑制剂联合化疗新辅助免疫治疗，不会对手术可行性、手术类型、手术方式和时机等有不利的影响。PD-L1抑制剂新辅助/辅助治疗可切除NSCLC，有望为患者带来更高的手术机会与生存预后。

AEGEAN研究是一项全球多中心、随机对照、双盲的III 期临床试验，旨在评估可切除IIA-IIIB期（N2）NSCLC患者使用PD-L1抑制剂联合化疗对比安慰剂围术期治疗的疗效与安全性。研究共纳入802例患者，术前随机1:1分配至PD-L1治疗组（D组）和安慰剂组（PBO组），接受新辅助免疫联合化疗或安慰剂联合化疗，术后分别接受PD-L1抑制剂或安慰剂辅助治疗。研究的主要终点是经中心实验室评估的病理完全缓解（pCR）和经盲态独立评审中心（BICR）评估的无事件生存期（EFS）。

AEGEAN研究此次更新的新辅助免疫治疗后手术结局中，两组均有超过70%的患者完成了计划的新辅助化疗。在mITT人群中，PD-L1组和安慰剂组分别有 80.6%和80.7%的患者接受手术；77.6%和76.7%的患者完成手术，疾病进展是取消手术（6.8% vs 7.8%）或未完成手术（1.4% vs 2.1%）的最常见原因。在接受手术治疗的患者中，PD-L1组和安慰剂组分别有17.3%和22.2%的患者推迟手术，最常见的是安排协调方面的原因（如日程安排问题：9.5% vs 12.3%），提示PD-L1抑制剂新辅助免疫治疗并不会对手术产生延期或取消等不利影响。

2023年2月，由广东省人民医院吴一龙教授牵头的中国自主研发全新PD-L1抑制剂阿得贝利单抗联合化疗新辅助治疗可切除II/III期NSCLC的 Ib 期临床研究发表于胸部肿瘤领域权威期刊（Journal of Thoracic Oncology），并被JTO杂志称赞为迄今为止在NSCLC围术期治疗领域中，手术结果方面提供最全面、最完整数据的一项研究，引发广泛关注。

艾瑞利从结果来看，接受阿得贝利单抗新辅助治疗的患者手术率高达91.9%，高于AEGEAN研究中的手术率（试验组80.6% vs 对照组80.7%），力证阿得贝利单抗联合化疗用作新辅助治疗的策略对于手术的可行性不会产生影响；其次，94.1%的手术切除患者达到R0切除，73.1%的患者实现淋巴结降期，提示着更低的长期复发风险和更长的生存时间，为局晚期患者带来福音。并且在手术方式选择上，接受阿得贝利单抗联合化疗新辅助治疗患者的微创手术率可达61.8%，全肺切除术率仅为5.9%。

在术后疗效评估中，阿得贝利单抗联合化疗新辅助治疗后接受手术患者的MPR率为51.4%，pCR率高达29.7%，12个月的EFS率与DFS率分别为77.8%与85.60%，充分彰显了阿得贝利单抗联合化疗作为新辅助治疗的*疗效及巨大潜力。

安全性方面，本项研究入组患者100%完成新辅助治疗，耐受性良好，未发现新的安全信号，不良反应类型与阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的III期CAPSTONE-1研究中结果相似，主要为化疗相关的血液学毒性，且无治疗相关的死亡发生。

由民族制药企业恒瑞公司研发的PD-L1免疫检查点抑制剂——阿得贝利单抗，据悉已于2023年2月28日获批上市，打破了3年来进口产品在PD-L1抑制剂治疗广泛期小细胞肺癌领域的垄断。分析研究阿得贝利单抗的研发细节后发现，这个PD-L1抗体还真“有点不一样”。

在过去，人们认为PD-L1表达在肿瘤细胞上，而PD-1表达在T细胞上，因此认为PD-L1抗体保留Fc段效应功能（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），补体依赖的细胞毒性作用（CDC），抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）等效应）可能会进一步杀伤肿瘤细胞。但是，随着对于免疫微环境了解的不断深入，发现PD-L1不仅仅表达在肿瘤细胞表面，在T细胞，树突细胞，巨噬细胞等表面均有表达，甚至某些细胞的表达量还高于肿瘤细胞。这也就是为什么PD-L1的表达检测，除了要进行肿瘤细胞表面的PD-L1染色外，还要进行肿瘤相关免疫细胞染色，因此就有了联合阳性分数（CPS）评分和肿瘤细胞（TC）/免疫细胞（IC）评分。如果抗体具有Fc段效应功能，甚至有目的的增强效应功能，可能会导致免疫微环境中的免疫细胞被杀伤，从而导致不可控的疗效损失和不良反应。上述的ADCC，CDC和ADCP效应可以理解为“多余的无差别攻击”，药物结合在肿瘤细胞上就杀伤肿瘤细胞，药物结合在免疫细胞上也杀伤免疫细胞。

基于CAPSTONE-1*的研究数据，由恒瑞医药自主研发的全新一代PD-L1抑制剂阿得贝利单抗一经上市，即先后纳入《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2023）》I级优选推荐（1A类证据）与《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版）》1类推荐证据。这也再度证实了中国原研“利”量已得到临床广泛认可，树立了ES-SCLC免疫治疗的新标杆。

从以上信息可以看出，阿得贝利单抗的研发设计从头就没有走老路，最终临床上的疗效和安全性也更好，为国产原研正名，展现了民族药企强大的研发能力和中国临床研究者强大的科研水平。谁说中国只能制造不能智造？

路虽远，行则将至；事虽难，做则必成。期待来自中国的原研“利”量PD-L1抑制剂阿得贝利单抗III期围术期研究数据公布，在PD-L1抑制剂探索新辅助治疗领域树立中国方案典范，为中国NSCLC患者围手术期治疗提供更好的选择，为更多患者带来长足的生存获益和更好的生活质量。